貝達藥業(yè)制劑生產車間 拍攝／鈦媒體 付夢雯

看完電影《我不是藥神》后，貝達藥業(yè)創(chuàng)始人丁列明想起了十年前發(fā)生在杭州的一起“假藥”案件。

2009年，丁佳逸因違規(guī)生產抗癌藥品被抓。原本，丁佳逸是美籍博士，雖掌握了幾種生產抗癌藥的技術，但由于知識產權保護無法在國內申報專利，丁佳逸便在秘魯注冊了公司生產抗癌藥，并以正品十分之一的價格出售，藥品在國內沒有合法程序。

主犯丁某、47歲、醫(yī)學博士，迅速成為新聞報道中的關鍵詞。因為和丁佳逸相似的背景、相同的年齡、同樣做抗癌藥，丁列明被很多人誤以為是新聞里的丁某，丁佳逸被捕的第二天，丁列明接到了無數(shù)電話。

電影原型“陸勇案”也是相似的故事。陸勇因幫助病友購買印度低價強仿抗癌藥被檢察院以“銷售假藥罪”提起公訴。而“假藥”并非實質上的假藥，因為未獲得中國藥品監(jiān)管部門的批準，從法律角度按“假藥”論處。

“我吃了三年正版藥，房子吃沒了，家也吃垮了，現(xiàn)在好不容易有了便宜藥，可你們非說是‘假藥’，不吃藥，我們就只能等死。”電影中一位慢粒白血病老人道出了患者用藥的處境。

老人提到的正版藥指的是原研藥，一種原創(chuàng)新藥，經過近二十年的研發(fā)時間和數(shù)億美元的投入才有可能成功，目前，國內常常把過了專利保護期的進口藥稱為“原研藥”。仿制藥則是指，對已經上市且過了專利期的原研藥品進行仿制。

丁列明感慨：“我想大家的同情是因為藥品的確幫到了患者，但幫的方式有問題，這是法律不允許的。藥關系到性命，大家同情非常理解，但是換成其他消費品、奢侈品呢？”

未來要以創(chuàng)新藥為主

電影《我不是藥神》余熱仍在，行業(yè)內的聲音聚焦于兩大方向：國家層面，如何能夠讓老百姓能用的起、用得上抗癌藥？企業(yè)怎么打破進口藥壟斷，讓產品更具性價比？

降價被認為是緩解這一現(xiàn)狀最為直接有效的方式。

8月17日，國家醫(yī)療保障局確認共有12家企業(yè)的18個品種納入新一輪抗癌藥醫(yī)保準入專項談判范圍。涵蓋了非小細胞肺癌、結直腸癌、腎細胞癌、黑色素瘤、慢性髓性白血病、多發(fā)性骨髓瘤等多個癌種。

國家醫(yī)療保障局醫(yī)保組牽頭人熊先軍此前在接受媒體采訪時透露，“18個品種里邊，有16個是進口的藥品，有兩個是我們國產的創(chuàng)新藥品?！?/p>

但為何進口藥價格高企？除了藥品研發(fā)數(shù)十年時間與數(shù)億資金投入外，另一癥結在于國產創(chuàng)新不足，仍要對進口藥依賴。

“我們現(xiàn)在自主創(chuàng)新不夠，很多好產品要靠進口，假如光靠進口藥，再降關稅也不可能降到老百姓能承受的范圍，很多藥每個月費用幾千美金，甚至上萬美金，還是用不起。”丁列明如是說。

在高價原研藥與低價仿制藥的兩難之間，國產創(chuàng)新藥被視為是解決兩難的最佳方案，創(chuàng)新藥指含有新結構的化合物，且具有臨床價值，主要為國家一類新藥。

丁列明坦言，“我們信息技術、高鐵已經在國際同步，但是在國外除了看到中國的原料藥以外，是看不到我們的高端自制、創(chuàng)新醫(yī)療產品的。相反中國這么大的醫(yī)藥市場，主要依賴進口，這就反映了差距?！?/p>

中國醫(yī)藥產業(yè)長期處于仿制藥生產為主的現(xiàn)狀。國家衛(wèi)生健康委員會有關負責人在幾個月前接受新華社記者采訪時提到，“在近17萬個藥品批文中95%以上都是仿制藥。”

對于“為什么印度能做出好的仿制藥，中國不能”的質疑聲，有人認為是由于中國加入WTO后不能強行仿制、國內對于仿制藥的審批周期過長、國內醫(yī)藥市場度集中度低等原因。

但丁列明認為，“中國在沒加入WTO之前也做過仿制，實際上也沒有仿制好。大家的普遍反應是，國產的仿制藥比不上印度仿制藥?！?/p>

國產創(chuàng)新藥的表現(xiàn)也并不樂觀。由四家醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會在2016年發(fā)布的《構建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》（下稱醫(yī)藥創(chuàng)新報告）顯示，中國目前仍處于第三梯隊，對全球醫(yī)藥創(chuàng)新的貢獻大約為4% ，與第一梯隊的美國（大約50%）和第二梯隊的國家仍有很大差距。

剛開始回國創(chuàng)業(yè)時，丁列明在大學里租了個實驗室，開始做早期研究工作，實驗室所長會跟訪問的客人介紹“這幫海外回來的博士是做創(chuàng)新藥的”，丁列明這句話覺得表面上是表揚，言外之意卻是“不知天高地厚”。

前一陣子，丁列明在北京參加投資大會，碰到一位國有資本老總，他告訴丁列明“你知不知道，2008年我們見過，當時要投醫(yī)藥項目，必須得有新藥證書，所以最后沒投貝達藥業(yè)?！倍×忻骺唬笆前?，2008年我太需要錢了?！?/p>

那一年丁列明過得很難，貝達藥業(yè)欠了銀行3000萬元貸款，Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗已經完成，到了要做Ⅲ期臨床的階段，公司采用已上市的進口激酶抑制劑“阿斯利康的易瑞沙”做隨機雙盲對照研究，光是進口藥購買費用就花了兩千多萬，整個試驗需要投入五千多萬。

年底，因為找不到融資，丁列明連3000萬的貸款利息都還不上，“當時我們幾個人還賣房、賣股票去籌錢還利息，但是的確沒錢啟動Ⅲ期臨床。”無奈之下，丁列明給余杭區(qū)政府打了個報告，政府支持1500萬后才啟動了Ⅲ期臨床研究。

除了資本外，丁列明坦言創(chuàng)新藥研發(fā)過程中碰到的困難比預想的要多，比如臨床實驗、審批、市場等?！把邪l(fā)過程中如何保證實驗結果？進入臨床后如何獲得審批？這里面難度的確很大，因為它本身是系統(tǒng)工程?！?/p>

鈦媒體曾在《政策、資本雙加持，國內創(chuàng)新藥投資已步入快車道》一文中提到過，近幾年，政策鼓勵、資本涌入，國產創(chuàng)新藥已進入快車道。雖然與TMT行業(yè)相比，國產創(chuàng)新藥的融資規(guī)模與數(shù)量占比較小，但貝達藥業(yè)、百濟神州、再鼎醫(yī)藥、歌禮生物等創(chuàng)新藥企的上市依然給了國產創(chuàng)新藥一針強心劑。

“我們在國家層面上大力鼓勵創(chuàng)新，但是到具體政策層面的時候，還有不少的創(chuàng)新制約政策措施有待從根本上發(fā)生改變?！倍×忻飨Ｍ?，在制定政策時，除了給創(chuàng)新項目支持以外，還要考慮到一系列配套政策，從產業(yè)發(fā)展角度考慮怎么把這個行業(yè)扎扎實實做起來，這需要政策協(xié)同，包括審批、知識產權的保護、稅收的頂層設計、市場的應用。

丁列明告訴鈦媒體，未來要以創(chuàng)新藥為主，專利到期后，也可以鼓勵仿制藥，管理它們替代進口藥，要讓老百姓得到實惠，“對中國來講，這兩條路都要走?！?/p>

降價

作為中國第一個擁有完全自主知識產權的小分子靶向抗腫瘤藥物，貝達藥業(yè)研發(fā)的?？颂婺幔ㄉ唐访皠P美納”）打破了國外企業(yè)壟斷腫瘤靶向藥物市場的神話，曾被全國人大常委會副委員長陳竺院士稱為是中國民生領域的“兩彈一星”。

除了貝達藥業(yè)研發(fā)的?？颂婺嵬猓壳皣鴥扔糜谝痪€肺癌治療的小分子靶向抗腫瘤藥還有阿斯利康的吉非替尼（商品名“易瑞沙”），以及羅氏的厄洛替尼（商品名“特羅凱”）。

凱美納除了需要面對易瑞沙、特羅凱這類原研藥的競爭，也得抵抗來自幾十家仿制藥的競爭。原研藥和國產創(chuàng)新藥都是通過專利帶來溢價和利潤，而仿制藥的市場策略是薄利多銷。

首先體現(xiàn)為價格戰(zhàn)。丁列明告訴鈦媒體，“創(chuàng)新需要大量投入，所以定價要合理，一方面考慮到病人承受力，一方面考慮到醫(yī)保。同時對企業(yè)來講，也需要實現(xiàn)一種良性發(fā)展。”

凱美納于2011年上市時，定價比Ⅲ期臨床對照藥“易瑞沙”低40%。有人建議，按照產品品質，產品定價不應該比跨國藥企低，因為老百姓會誤解“便宜沒好貨”而且產品本身是為中國人量身定制，擔心定價便宜后，容易讓患者產生誤解，覺得產品比不上進口，但考慮到患者用藥負擔，丁列明仍然選擇了較低定價，還推出了免費贈藥。

2017年2月，凱美納與易瑞沙同時進入新版國家醫(yī)保目錄。凱美納降價54%，降價后為1399元/盒，如果病人按照70-80%的比例報銷，算下來病人自己的費用一年約1萬左右。易瑞沙則降價55%，雖然特羅凱并未在此次進入降價目錄，但也主動采取降價30%的措施。

2017年，凱美納全年銷量同比增長超過42%，雖然產品降價幅度較大，但醫(yī)保帶來的放量尚未明顯體現(xiàn)，銷售收入略有下降，“以價換量”基本彌補了大幅降價對營業(yè)收入的影響。根據(jù)貝達藥業(yè)業(yè)績公告，埃克替尼一季度銷售額2.30億、二季度2.68億、三季度2.57億、四季度2.71億。

凱美納上市七年，進醫(yī)院的比例并不高，丁列明坦言，“進醫(yī)保以后，很多地方醫(yī)保要求產品在醫(yī)院里開處方才能報銷，假如沒有進醫(yī)院，那病人反而用不上這個產品。原來我們自費的話到藥店去買也可以，現(xiàn)在病人有報銷的機會，藥店買了不能報，必須到醫(yī)院里去報，那么現(xiàn)在醫(yī)院里沒有這個藥，病人又報銷不了，所以對產品的應用就產生障礙?！?/p>

面對競爭壓力，貝達藥業(yè)表示，2018年，公司將針對市場環(huán)境的變化，重點推進各地醫(yī)保政策的落地，完成醫(yī)保乙類目錄執(zhí)行的相關政策銜接，爭取做到肺癌住院病人、門診病人、特病藥店均可以報銷的目標。

今年7月25日，因4月份國家調整抗癌藥品計稅方法，貝達藥業(yè)與社保管理中心協(xié)商后宣布將凱美納降價，降價后為1345.05元/盒。

創(chuàng)新矩陣

但在降價的同時，丁列明有另一個擔心，“雖然老百姓對價格比較敏感，確實需要多方努力把價格降下來，但是一味降價，也會導致企業(yè)失去創(chuàng)新能力。”

鈦媒體注意到，埃克替尼（商品名“凱美納”）2017年占貝達藥業(yè)營業(yè)收入的99.96%，但其產品專利期為，2003年3月28日至2023年3月27日，這意味著，距離專利保護期還剩不到五年時間，為了找到新的增長點，貝達藥業(yè)需要繼續(xù)研發(fā)新產品。

近三年，貝達藥業(yè)的新藥研發(fā)投入分別是1.99億元 、1.61億元、3.8億元，占當年銷售收入的13.11%、15.60%、37.09%，丁列明笑言，這是“勒緊褲腰帶做研發(fā)”，隨著新項目的立項推進，目前，貝達藥業(yè)有30多項在研新藥項目，有多個新藥進入臨床試驗階段。

貝達藥業(yè)新藥研發(fā)矩陣，圖表來自貝達藥業(yè)

雖然從財報上來看，凱美納依然是貝達藥業(yè)的主力產品，但是為了分散風險，貝達藥業(yè)也通過自主研發(fā)、或收購等方式進行新藥布局，仍以抗腫瘤藥物為主線，按照梯度多條研發(fā)管線并行。

上圖中抗腫瘤藥品CM-082是貝達藥業(yè)通過收購卡南吉醫(yī)藥公司獲得的產品，單2017年，貝達藥業(yè)先后收購卡南吉醫(yī)藥、Equinox；增資Xcovery公司，并持有Xcovery95.07%的股權；并投資了北京華昊中天、美國Meryx Inc.、Tyrogenex。

與此同時，貝達藥業(yè)還打造了創(chuàng)新藥孵化平臺“貝達夢工場”，一個生物醫(yī)藥專業(yè)眾創(chuàng)空間，0期項目已引進兩家創(chuàng)新型企業(yè)，涉及干細胞研究、基因檢測等，1期項目已經完成工程建設，計劃今年下半年啟用。

丁列明告訴鈦媒體，“我們現(xiàn)在布局就是逐步邁向best-in-class、first-in-class（鈦媒體注：指靶點是新的，全新化合物），不是說完全放棄me-better（鈦媒體注：靶點已知，修改化合物晶型），我覺得要結合起來做，可以是first-in-class，也可以是me-better，但是能提供性價比高的產品，滿足市場需求，我覺得這是最重要的?！?strong>（本文首發(fā)鈦媒體，作者/付夢雯）