近期，中國科學(xué)院合肥腫瘤醫(yī)院在膠質(zhì)瘤研究領(lǐng)域取得新進(jìn)展，篩選并發(fā)現(xiàn)用于治療惡性膠質(zhì)瘤的關(guān)鍵小分子藥物。相關(guān)成果以Activation of JNK and p38 MAPK Mediated by ZDHHC17 Drives Glioblastoma Multiforme Development and Malignant Progression為題，發(fā)表在Theranostics上，并被選為當(dāng)期雜志的封面文章。

　　目前，針對膠質(zhì)瘤惡性生物表型探索其潛在的發(fā)病機理，尋找膠質(zhì)瘤進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用的潛在靶點，是神經(jīng)腫瘤領(lǐng)域面臨的重要挑戰(zhàn)及研究熱點。在維護神經(jīng)系統(tǒng)“穩(wěn)態(tài)”中，ZDHHC17與MAP2K4各自發(fā)揮著重要的作用。但是，當(dāng)兩者相遇時，將會獲得“致癌”的活性。ZDHHC17與MAP2K4蛋白復(fù)合物，將持續(xù)性激活JNKs和p38信號傳導(dǎo)和基因轉(zhuǎn)錄活性。最終，導(dǎo)致膠質(zhì)瘤的發(fā)生及惡性發(fā)展。針對這一現(xiàn)象，合肥腫瘤醫(yī)院研究人員分析了ZDHHC17與MA2K4蛋白復(fù)合物的結(jié)構(gòu)特征，并利用絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）抑制劑化合物庫，篩選得到金轉(zhuǎn)停Genistein藥物。該藥物不僅可以有效地抑制ZDHHC17與MAP2K4的結(jié)合和JNKs、p38信號傳遞，還可以顯著地阻斷膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖與侵襲等惡性行為的發(fā)展。該項工作，不僅揭示了膠質(zhì)瘤發(fā)生的根源，還為治療膠質(zhì)瘤、預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)提供了新思路。

　　該項工作由合肥腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)病理部研究員方志友和副研究員陳學(xué)冉團隊完成。該項目得到山東大學(xué)、安徽醫(yī)科大學(xué)等單位的幫助，以及國家自然科學(xué)基金、合肥物質(zhì)科學(xué)技術(shù)中心培育基金、中科院“青促會”等的支持。