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　　奧拉帕利在中國獲批用于鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療，無論是否攜帶BRCA突變，患者均可能獲益?；颊邿o進展生存期延長了近2倍，疾病進展或死亡風(fēng)險下降了65%!

　　美國FDA已批準奧拉帕利的新適應(yīng)癥，用于治療攜帶BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。使用奧拉帕利治療，患者降低了42%的腫瘤進展或死亡風(fēng)險。

　　奧拉帕利目前分膠囊和片劑兩種制型，推薦服用劑量不相同：膠囊每次400mg，片劑每次300mg，均是每日2次。片劑制劑將惠及更多患有鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的女性。

　　孟加拉生產(chǎn)奧拉帕利仿制藥的當?shù)貎杉宜幤笠?guī)模和質(zhì)量有別，甚至有小作坊產(chǎn)品，盡管價格都十分低廉，但如個人購買自用，仍需貨比三家，謹慎選擇。

　　（一）

　　奧拉帕利(Olaparib，又譯為：奧拉帕尼)是一款PARP(多聚ADP-核糖聚合酶)抑制劑，能夠阻斷DNA酶，使癌細胞內(nèi)的DNA難以修復(fù)，從而導(dǎo)致細胞死亡，延緩或阻斷腫瘤發(fā)展。

　　奧拉帕利是全球首個(2014年12月)獲得美國FDA審批通過用于治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的PARP抑制劑。臨床試驗結(jié)果顯示，奧拉帕利治療組獲得了長達19.1個月的無進展生存期，延長了近2倍，疾病進展或死亡風(fēng)險下降了65%。無論是否攜帶BRCA1/2突變，患者均可能獲益。

　　2018年1月，美國FDA批準了奧拉帕利的新適應(yīng)癥，用于治療攜帶BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。這是PARP抑制劑首次被批準用于治療乳腺癌。

　　2018年5月，歐洲藥品管理局批準奧拉帕利新的片劑制劑將劑量從每日一次，每次8粒膠囊(400毫克)，減少到每日2次，每次300mg。這將惠及更多患有鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的女性。

　　2018年8月，中國藥監(jiān)局正式批準奧拉帕利在中國上市(商品名：利普卓)，用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療，無論BRCA突變與否。

　　過去三十年中，中國卵巢癌的治療方案一直缺乏新的進展，仍以手術(shù)和化療為主。奧拉帕利成為在中國上市的首款PARP抑制劑，填補了國內(nèi)卵巢癌靶向治療領(lǐng)域近30年的空白。

　　數(shù)據(jù)顯示，中國每年新發(fā)卵巢癌患者約5.2萬例，死亡約2.2萬例。在婦科惡性腫瘤中，卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，位居第三位，約70%的卵巢癌患者確診時已是晚期。

　　(二)

　　根據(jù)FDA批準的適應(yīng)癥和臨床試驗數(shù)據(jù)，我們歸納了奧拉帕利的用法用量，但需要提醒所有使用奧拉帕利的患者，一切治療還是應(yīng)該以醫(yī)生的指導(dǎo)意見為主，推薦劑量不一定是每個人的最佳服藥劑量?；颊咴谑褂每拱┧幬锴白詈孟茸稍冡t(yī)生意見。如果在服藥期間出現(xiàn)了嚴重的副作用或者不適應(yīng)該及時停藥就醫(yī)。

　　奧拉帕利的 適應(yīng)癥:

　　(1)適用于用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌維持治療，無論BRCA突變與否;

　　(2)適用于治療攜帶BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

　　奧拉帕利的 用法與用量:

　　(1)治療卵巢癌片劑推薦劑量為300mg/次，每日2次;

　　(2)治療乳腺癌片劑推薦劑量為300mg/次，每日2次;

　　(3)繼續(xù)治療直至疾病進展或不能接受的毒性;

　　(4)對不良反應(yīng)，可考慮治療劑量中斷或減低劑量。

　　特殊人群服用應(yīng)注意：

　　哺乳母親停止奧拉帕尼治療或停止哺乳

　　常見副作用：

　　貧血、惡心、乏力、嘔吐、腹瀉、味覺障礙、消化不良，食欲下降、頭痛、肌痛、皮疹等。

　　（三）

　　PARP抑制劑到底如何起效?又適合哪些患者呢?PARP抑制劑，顧名思義，是抑制PARP蛋白活性的靶向藥物。PARP蛋白是細胞內(nèi)負責(zé)修復(fù)DNA突變的一類主要蛋白，是守護我們細胞健康的保護神。因此，PARP抑制劑能夠降低細胞修復(fù)DNA的能力，而它之所以對卵巢癌患者有效，是因為很多癌細胞比正常細胞更離不開PARP的功能。

　　為什么呢?因為很多的癌細胞由于基因突變，DNA修復(fù)能力已經(jīng)減弱了。而減弱DNA修復(fù)能力對癌細胞來說是雙刃劍。一方面，它是優(yōu)勢，讓癌細胞能更快地發(fā)生基因突變，進化得更快，更容易產(chǎn)生耐藥性。另一方面，它是劣勢，因為這類癌細胞如果再沒了PARP，就會導(dǎo)致徹底的DNA崩盤，會導(dǎo)致死亡。就像黑社會，一點混亂是優(yōu)勢，徹底混亂也會崩盤。

　　因此，PARP抑制劑通過阻斷腫瘤細胞DNA修復(fù)路徑，用一種全新的機理殺死癌細胞。這個概念專業(yè)上叫做“合成致死”，也就是說由于基因A的缺陷，導(dǎo)致細胞對針對基因B的藥物敏感。

　　相反，正常細胞即使遇到PARP抑制劑后，由于還有別的蛋白能維持DNA修復(fù)能力，所以仍能比較正常地活下來。

　　從理論上講， PARP抑制劑不僅對卵巢癌和乳腺癌有效，還有別的擴展空間，因為有DNA修復(fù)缺陷的腫瘤廣泛存在，包括前列腺癌、輸卵管癌，肺癌、胰腺癌等。在臨床試驗中，奧拉帕利對攜帶BRCA突變的前列腺癌、胰腺癌等都展現(xiàn)了良好的效果。

　　毫無疑問，越來越多患者會從PARP抑制劑這類新藥中受益。讓我們期待聽到更多的好消息!

　　（四）

　　奧拉帕利的顯著治療效果引起了世界眾多仿制藥廠的關(guān)注，但受制于專利限制，截止至目前，全球僅在孟加拉有兩家公司推出奧拉帕利的仿制藥。根據(jù)世界貿(mào)易組織WTO規(guī)定，孟加拉作為欠發(fā)達成員國家，獲得對發(fā)達國家醫(yī)藥產(chǎn)品和臨床數(shù)據(jù)專利保護的豁免，在國家有效監(jiān)管下，可生產(chǎn)任一款世界新藥的仿制藥。

　　制藥行業(yè)本身是一個技術(shù)、資金和人才密集型的行業(yè)，一個制藥廠需要投資少則上千萬多則數(shù)億美元，并且需要背靠一個強大而穩(wěn)定的技術(shù)團隊作為支撐。這顯然不是一家小作坊式的所謂“制藥公司”能擔(dān)當?shù)?。至于這家公司的產(chǎn)品是怎么來的，只有天知、地知、他知了。

　　奧拉帕利仿制藥的另一家生產(chǎn)廠家是總部設(shè)在迪拜的大型跨國藥企——海灣制藥工業(yè)集團公司(Julphar Gulf Pharmaceutical Industries)在孟加拉國設(shè)立的子公司海灣制藥孟加拉公司(Julphar Bangladesh Ltd.)，商品名為Lynib，每盒120片，100mg。根據(jù)歐洲藥管局批準的片劑劑量，每日口服2次，每次服300mg(3片)，每盒可服20日。目前該產(chǎn)品已上市，價格不足歐美原研藥十分之一，十分亦親民。

　　海灣制藥 (Julphar)是一家大型跨國藥企，在全球擁有16家獲得國際認證的制藥基地，是中東和北非地區(qū)最大的制藥集團。公司總部在迪拜，由阿聯(lián)酋皇室投資和控股。公司持有4074種藥品注冊證書，每天生產(chǎn)藥品超過100萬盒。Julphar孟加拉公司是海灣制藥在孟加拉國設(shè)立的子公司和建設(shè)的生產(chǎn)基地。

　　目前，孟加拉登記在冊的制藥企業(yè)多達200多家，其中僅180多家藥廠正在正常運營。由于仿制企業(yè)眾多，質(zhì)量參差不齊，特別是有的孟加拉企業(yè)渾水摸魚，自稱是仿制藥，產(chǎn)品卻來自空殼公司，本身就是“無資金、無技術(shù)、無工廠”的三無企業(yè)，其質(zhì)量可想而知，所以患者最后買到手的到底是真藥還是假藥，難以判斷。

　　對于一些作坊式小型制藥公司，很可能其證書都是偽造的。真遇到問題，通過跨國購藥的患者外語水平、法律意識、醫(yī)學(xué)知識、費用等也都不足以支持跨國訴訟。因此，患者選擇像Julphar、Beacon等孟加拉知名藥企的產(chǎn)品，尤顯重要了。我們建議在購買時，多了解生產(chǎn)企業(yè)規(guī)模，是否擁有制藥廠等，再作出謹慎選擇。