摘要：《Molecular Therapy》的一篇報道中，實驗人員通過GDS-80低壓基因槍將2 微克的E7-DNA、CRT-DNA、CRT/E7-DNA或空質粒免疫小鼠，1周后用相同的疫苗增強。結果表明CRT/E7 DNA對Fas，HPV16 E7表達下調的小鼠腫瘤具有顯著的抗腫瘤作用。

　　DNA疫苗產生的抗原特異性CD8+T淋巴細胞通過Fas-FasL途徑控制腫瘤。

　　人乳頭瘤病毒，特別是16型，及其致癌蛋白E6和E7，會在大多數宮頸癌中持續(xù)表達。癌癥免疫治療面臨的主要問題之一是許多人類癌癥會通過下調Fas分子的表達來逃避免疫系統(tǒng)。

　　《Molecular Therapy》的一篇報道中，實驗人員建立了一種表達E7的小鼠腫瘤模型，TC-1 P3(A15)腫瘤Fas表達下調。編碼鈣網蛋白與E7(CRT/E7)的DNA疫苗能夠對TC-1p3(A15)腫瘤產生保護性和治療性的抗腫瘤作用。體外Ab去除和體內過繼實驗表明，E7特異性CD8+T淋巴細胞對TC-1p3(A15)腫瘤細胞的抗腫瘤作用是通過Fas-FasL依賴性CTL效應機制實現的，TC-1p3(A15)腫瘤細胞需要更多的抗原特異性CD8+T淋巴細胞進行體內清除。

　　結果表明，嵌合的CRT/E7 DNA疫苗能夠控制Fas表達下調的腫瘤，強調了Fas–FasL通路在抗原特異性CD8+細胞毒性T淋巴細胞的有效抗腫瘤作用中的重要性以及Fas在體內腫瘤逃避中的作用。

　　實驗人員通過GDS-80低壓基因槍將2 微克的E7-DNA、CRT-DNA、CRT/E7-DNA或空質粒免疫小鼠，1周后用相同的疫苗增強。

　　結果表明CRT/E7 DNA對Fas，HPV16 E7表達下調的小鼠腫瘤具有顯著的抗腫瘤作用。我們發(fā)現IFN-g通過上調腫瘤細胞Fas的表達在介導這種抗腫瘤作用中起重要作用。E7特異性CD8+T淋巴細胞通過Fas–FasL途徑殺傷靶細胞。

　　這項研究首先發(fā)現 TC-1 P3 細胞的體外 Fas 表達下調。細胞因子如 IFN-g 和 TNF-a 可能通過 FasL 介導的死亡途徑增加腫瘤細胞對 CTL 裂解的敏感性，通過這種方式，將腫瘤特異性細胞毒性 T 細胞過繼轉移到荷瘤小鼠體內治愈了大多數小鼠已建立的實驗性肺轉移。FasL 似乎是系統(tǒng)中 E7 特異性 DNA 疫苗產生的 E7 特異性 CD8 + CTL 抗腫瘤作用的重要途徑。

　　在臨床動物模型中，E7特異性嵌合DNA疫苗能夠預防和控制Fas正常表達和E7表達下調的致死性腫瘤細胞。因此，抗原特異性DNA疫苗在臨床應用中可能具有重要的潛在作用。

　　[1] Antigen-Specific CD8+ T Lymphocytes Generated from a DNA Vaccine Control Tumors Through the Fas–FasL Pathway[J]. Molecular Therapy, 2005.