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　　ü 兒童新冠肺炎VS流感：癥狀相似，臨床結(jié)局大不相同

　　ü 抗病毒藥物預(yù)防，是流感的“第二防線”

　　ü 早診斷、早治療是提高流感治愈率、降低病死率的關(guān)鍵

　　ü 干混懸劑劑型，打破兒童“吃藥靠掰，劑量靠猜”尷尬局面

　　流感是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，是人類(lèi)面臨的主要公共健康衛(wèi)生問(wèn)題之一，每年會(huì)導(dǎo)致全球10億人左右感染、發(fā)病，因季節(jié)性流感感染而引起的呼吸道疾病每年可導(dǎo)致65萬(wàn)人死亡1，今年在全球COVID-19疫情之下，流感的危害同樣不容忽視。

　　兒童是流感的高發(fā)人群及重癥病例的高危人群，也是重點(diǎn)保護(hù)對(duì)象。早診斷、早治療是提高流感治愈率、降低病死率的關(guān)鍵，然而兒童抗流感用藥中嬰幼兒用藥、取量準(zhǔn)確、用藥方便、患兒易接受等重要需求仍未被滿(mǎn)足。

　　1. 與成人相比，兒童感染流感排毒時(shí)間更長(zhǎng)，傳染性更大

在過(guò)去100年里，全球共暴發(fā)4次全球性的流感大流行，其中“西班牙流感”導(dǎo)致4000萬(wàn)-5000萬(wàn)人死亡2。

　　流感患者和隱形感染者是流感的主要傳染源，通過(guò)呼吸道飛沫或接觸傳播。潛伏期1-4天，從潛伏期末到發(fā)病的急性期均有傳染性，與成人相比，兒童排毒時(shí)間更長(zhǎng)，傳染性更大，通常作為傳染源將流感病毒傳給家庭成員或帶入學(xué)校和社區(qū)3-4。

　　2. 新冠疫情之下，兒童流感防控仍是重點(diǎn)

　　據(jù)估計(jì)，每年約10%~15%的兒童因流感感染而需就診，尤其是<1歲嬰兒就診率最高5?；蓟A(chǔ)性疾病(神經(jīng)發(fā)育異常、哮喘、先天性心臟病等)的兒童流感死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著高于健康兒童，但也有將近半數(shù)的死亡病例發(fā)生在健康兒童6，這部分兒童多<5歲，尤其是<2歲兒童7。

　　在新冠疫情之下，流感/新冠混合感染，已成為全球性問(wèn)題。2020年，中國(guó)CDC流行病學(xué)首席科學(xué)家曾光教授曾指出，在南半球，流感-新冠病毒雙重感染已經(jīng)成為事實(shí)。兒童感染流感與新冠，具有相似的發(fā)熱、咳嗽、流涕等典型癥狀，但兒童感染新冠病毒癥狀較輕，預(yù)后良好8，而流感可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥(肺炎、腎臟損害、橫紋肌溶解等)，甚至死亡，給患兒及家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。

　　3. 抗病毒藥物預(yù)防，是流感的“第二防線”

　　每年接種流感疫苗是預(yù)防流感最有效的手段，可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。為匹配不斷變異的流感病毒，以及人體對(duì)接種流感疫苗后獲得的免疫力會(huì)隨時(shí)間衰減，流感疫苗需要每年接種5。

　　作為疫苗的補(bǔ)充，無(wú)法及時(shí)接種疫苗或接種后尚未獲得免疫能力的兒童，以及流感患者的密切接觸者，可用抗病毒藥物(奧司他韋、扎那米韋)預(yù)防，尤其在大流行期間疫苗短缺或疫苗株與流感病毒株不匹配的情況下9,10，抗流感病毒藥物是流感的“第二防線”。

　　采取抗病毒藥物治療是現(xiàn)今較為常見(jiàn)的流感治療途徑，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)指南共識(shí)推薦2,11，奧司他韋可顯著縮短流感持續(xù)時(shí)間，減輕疾病嚴(yán)重程度，改善流感癥狀12，而且安全性和耐受性較好，是流感治療的首選。抗病毒治療越早越好，以48h內(nèi)最佳。對(duì)于流感并發(fā)癥高危人群或重癥流感患兒，即使發(fā)病48h后開(kāi)始治療，亦有一定益處13。

　　4. 重視劑型選擇，兒童用藥更靈活

　　在兒童流感用藥中，可選擇性相對(duì)較小，之前我國(guó)批準(zhǔn)上市的是奧司他韋顆粒及膠囊，扎那米韋吸入劑和帕拉米韋注射液。2021年10月26日，深圳市貝美藥業(yè)有限公司引進(jìn)的5.2類(lèi)新藥奧維平?[磷酸奧司他韋干混懸劑] (12.5ml:75mg)正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，主要用于2周齡以上患者的流感治療和1歲以上患者的流感預(yù)防，是首個(gè)獲批14日齡以上人群用藥的奧司他韋。

　　奧維平?[磷酸奧司他韋干混懸劑]在給藥方式上也做了創(chuàng)新。干混懸劑是以瓶?jī)?nèi)粉狀顆粒配制成混懸液后進(jìn)行口服給藥，包裝盒內(nèi)配套提供的新型精準(zhǔn)給藥器可根據(jù)所需劑量準(zhǔn)確量取并直接推入口腔，對(duì)于1歲以?xún)?nèi)需要公斤體重用藥的嬰幼兒可實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)給藥，在保證用藥療效的前提下更是提高了用藥安全性。另外，奧維平?[磷酸奧司他韋干混懸劑]為酸甜的什錦水果味兒，配制成混懸液后略有粘稠，入喉順滑，極適合兒童和吞咽困難人群，明顯減少不良反應(yīng)嘔吐的發(fā)生，是兒童流感預(yù)防和治療的優(yōu)選策略。

　　總結(jié)

　　兒童對(duì)流感病毒普遍易感，對(duì)嬰幼兒等高危人群的危害尤為嚴(yán)重，因此在防控新冠疫情的同時(shí)，也要加強(qiáng)流感的防控。流感疫苗是最有效的預(yù)防措施，抗流感病毒藥物可作為補(bǔ)充。兒童流感提倡早期治療，可有效緩解癥狀、縮短病程、降低并發(fā)癥發(fā)生率，奧司他韋適用年齡廣、不良反應(yīng)少、安全性良好，是流感治療的首選;其干混懸劑因其劑量精確、給藥?kù)`活、口感佳，更適合兒童流感的治療和預(yù)防。

　　參考文獻(xiàn)

　　1. 王大燕, 舒躍龍. 流感大流行的歷史及思考. 中國(guó)科學(xué): 生命科學(xué), 2018, 48: 1247–1251 Wang D Y, Shu Y L. History and reflection of pandemic influenza (in Chinese). Sci Sin Vitae, 2018, 48: 1247–1251, doi: 10.1360/N052018-00205.

　　2. 兒童流感診斷與治療專(zhuān)家共識(shí)(2020年版)[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志.

　　3. Lau LL,Ip DK,Nishiura H,et al.Heterogeneity in viral shedding among individuals with medically attended influenza A virus infection[J].J Infect Dis,2013,207(8):1281-1285.DOI:10.1093/infdis/ jit034.

　　4. Cowling BJ,Chan KH,Fang VJ,et al.Comparative epidemiology of pandemic and seasonal influenza A in households[J].N Engl J Med,2010,362(23):2175-2184.DOI:10.1056/NEJMoa0911530.

　　5. 中國(guó)流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南( 2020-2021)[J].中國(guó)病毒病雜志.

　　6. Fraaij, P. L. A., & Heikkinen, T. Seasonal influenza: The burden of disease in children. Vaccine, 2011, 29(43), 7524–7528.

　　7. Luliana, et al. Estimates of global seasonal influenza-associated respiratory mortality: a modelling study. Lancet. 2018 March 31; 391(10127): 1285–1300.

　　8. 姜毅，徐保平，金潤(rùn)銘，等.兒童新型冠狀病毒感染診斷、治療和預(yù)防專(zhuān)家共識(shí)( 第一版)[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志，2020，35( 2) : 81-85.

　　9. Toniolo neto J. Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children[J]. Sao Paulo medical，2014，132(4)：256-257.

　　10. Kashiwagi S，Watanabe A，Ikematsu H，et al. Long- acting neuraminidase inhibitor laninamivir octanoate as post- exposure prophylaxis for influenza[J]. Clin Infect Dis，2016，63(3)：330-337.

　　11. PHE guidance on use of antiviral agents for the treatment and prophylaxis of seasonal influenza.Version 9.1,January 2019.11

　　12. Li M,Han GC,Chen Y,et al. Efficacy of oseltamivir compared with zanamivir in COPD patients with seasonal influenza virus infection: a randomized controlled trial [J].Braz J Med Biol Res, 2020,54(2):e9542.12

　　13. Committee on Infectious Diseases. Recommendations for prevention and control of influenza in children，2017 - 2018[J].Pediatrics，2017，140(4)：1501-1503.13