【波齊替尼Poziotinib背景及概述】

　　肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因，非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)約占肺癌病例的85%。眾所周知，EGFR突變是肺癌靶向治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。

　　Poziotinib(波奇替尼)號(hào)稱是EGFR/HER2/HER4抑制劑，曾經(jīng)是按HER2抑制劑開發(fā)，本來(lái)是要與Tykerb(拉帕替尼)類似用于乳腺癌。后來(lái)，MD安德森癌癥中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這個(gè)藥物對(duì)外顯子20插入變異EGFR活性不錯(cuò)，因此，轉(zhuǎn)向治療EGFR 20外顯子突變肺癌的研究。

　　所以， 波齊替尼Poziotinib(Apex制藥)不僅是一種創(chuàng)新口服廣譜HER抑制劑，能不可逆地阻斷her家族酪氨酸激酶受體(包括her1、her2和her4)的信號(hào)通路，從而抑制過(guò)度表達(dá)這些受體的腫瘤細(xì)胞的增殖。對(duì)于攜帶外顯子20插入突變的HIS受體，Poziotinib適合治療晚期NSCLC患者EGFR和HER 2外顯子20的插入突變，并已被證實(shí)對(duì)許多患者有效。該藥目前正用于肺癌、乳腺癌、胃癌和頭頸癌的臨床試驗(yàn)。波齊替尼Poziotinib對(duì)它們的抑制作用是現(xiàn)有酪氨酸激酶抑制劑的幾十倍。目前在香港大部分正規(guī)藥店都可以買到，也可以直接聯(lián)系藥廠。

　　【波齊替尼Poziotinib產(chǎn)品信息】

　　【生產(chǎn)企業(yè)】：Apex pharmaceuticals

　　【規(guī)格】：8mg*56片一瓶

　　【商標(biāo)】：poziotiso

　　【通用名】：Poziotinib tablets

　　【中文名稱】：波齊替尼

　　【靶點(diǎn)】：EGFR、T790M、HER1、HER2、HER4

　　【貯藏】：置于室溫(不超過(guò)30℃)

　　【波齊替尼Poziotinib產(chǎn)品描述】

　　波奇替尼(Poziotinib)是一種針對(duì)罕見EGFR和HER2 20ins突變的新型靶向藥，Poziotinib適用于治療EGFR 20外顯子插入突變的晚期NSCLC患者，已有多名患者證實(shí)有效。Poziotinib對(duì)于第一代EGFR TKI耐藥而且T790M/MET陰性的晚期NSCLC患者也有一定的應(yīng)用價(jià)值。

　　【波齊替尼Poziotinib臨床適用】

　　Poziotinib (波奇替尼)是一種新型口服癌細(xì)胞抑制劑，用于治療NSCLC、乳腺癌和胃癌，且具有靶向性的酪氨酸激酶小分子抑制劑。對(duì)于吉非替尼和厄洛替尼耐藥性EGFR L858R/T790M雙突變細(xì)胞有很強(qiáng)的抑制作用。

　　Poziotinib (波奇替尼)和5-氟脲嘧啶，鉑化合物，紫杉醇或吉西他濱的聯(lián)合使用對(duì)于2號(hào)人體表皮(HER2)的過(guò)度表達(dá)顯示出很好的協(xié)同抑制效果，是繼第二代酪氨酸激酶抑制劑阿法替尼之后的一種新型第三代抗腫瘤細(xì)胞抑制劑。

　　【波齊替尼Poziotinib藥理作用】

　　Poziotinib (波奇替尼)特異性抑制HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并抑制EGFR的磷酸化和下游信號(hào)級(jí)聯(lián)放大的關(guān)鍵組分，比如STAT3，AKT 和ERK。Poziotinib (波奇替尼)也會(huì)通過(guò)激活HER2擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中線粒體途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。此外，在HER2誘發(fā)的和HER2非擴(kuò)增的胃癌細(xì)胞中，Poziotinib (波奇替尼)與化療劑發(fā)揮出協(xié)同作用。

　　在負(fù)荷N87人胃癌異種移植物的裸鼠體內(nèi)，Poziotinib (0.5 mg/kg p.o.)單獨(dú)使用顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，Poziotinib (波奇替尼) 與 5-FU聯(lián)合使用顯示出更有效的腫瘤抑制。此外，在各種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型，包括erlotinib敏感的HCC827 NSCLC細(xì)胞，erlotinib耐藥的NCI-H1975 NSCLC細(xì)胞，HER-2過(guò)表達(dá)的Calu-3 NSCLC細(xì)胞，NCI-N87胃癌細(xì)胞，SK-Ov3卵巢癌細(xì)胞和EGFR過(guò)表達(dá)的A431表皮樣癌細(xì)胞中，Poziotinib (波奇替尼)顯示出優(yōu)良的抗腫瘤活性。

　　【波齊替尼Poziotinib劑量方案】

　　Poziotinib (波奇替尼)的最大耐受劑量是每天24mg一次，服用二周停一周或每天18mg一次，連續(xù)服用。標(biāo)準(zhǔn)給藥方案是每天16mg一次(約等于17mg Poziotinib (波奇替尼)鹽酸鹽，換算比例為1:1.07)，隨餐或空腹，連續(xù)服用。無(wú)法耐受不良反應(yīng)時(shí)，減量至14mg每天一次，甚至12mg每天一次。如果想采用間歇給藥方式，可使用Poziotinib (波奇替尼)鹽酸鹽，24mg服用3天，停藥一天;無(wú)法耐受不良反應(yīng)時(shí)，則減量至18mg服用3天，停藥一天。

　　【波齊替尼Poziotinib藥代動(dòng)力學(xué)】

　　Poziotinib符合二室模型一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)，半衰期6.6小時(shí)，平均分布體積164升，平均表觀清除率34.5升每小時(shí)，口服1.75小時(shí)后達(dá)到血藥濃度峰值。隨餐或空腹不影響Poziotinib的血藥濃度?；颊叩捏w重對(duì)Poziotinib的吸收和血藥濃度有影響。

　　【波齊替尼Poziotinib不良反應(yīng)】

　　Poziotinib的常見不良反應(yīng)類似于阿法替尼，主要的3級(jí)不良反應(yīng)為腹瀉(10%)、口腔炎(18%)、粘膜炎癥(26%)、皮疹(59%)、食欲下降(13%)、瘙癢(5%)、甲溝炎(5%)、低鉀血癥(10%)和痤瘡性皮炎(10%)，沒(méi)有發(fā)生4級(jí)和5級(jí)不良反應(yīng)。38%的患者需要一次減量，38%的患者需要二次減量，2名患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)永久停藥。