導(dǎo)語(yǔ)：腫瘤抗體免疫治療PD-1，是這幾年腫瘤治療領(lǐng)域最耀眼的“抗癌神藥”。PD-1/PD-L1抗體的優(yōu)勢(shì)在于給了很多無(wú)藥可用的晚期癌癥患者一個(gè)希望，成為腫瘤免疫療法中的主力軍，占據(jù)腫瘤治療的半壁江山。從2014年上市開(kāi)始，也陸續(xù)獲批了多種腫瘤適應(yīng)癥，比如惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、尿路上皮癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、膀胱癌;同時(shí)在Merkel細(xì)胞癌、肝癌、胃癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌和其他腫瘤的也有很好的臨床數(shù)據(jù)和療效。

　　在中國(guó)，2014年3月18日國(guó)家衛(wèi)計(jì)委在啟動(dòng)重大新藥創(chuàng)制科技重大專(zhuān)項(xiàng)2015年度課題申報(bào)工作的通知中，明確將PD-1、PD-L1和CTLA-4列為腫瘤免疫重要新靶點(diǎn)。

　　阿斯利康首席執(zhí)行官PascalSoriot上任后，將腫瘤定為三大核心疾病領(lǐng)域之一，腫瘤免疫治療成為公司的戰(zhàn)略重點(diǎn)。通過(guò)MedImmune生物制藥研發(fā)部，腫瘤免疫產(chǎn)品管線包括tremelimumab(CTLA-4)、MEDI4736(PD-L1)、MEDI6469(mOX40)和從Amplimmune收購(gòu)的PD-1抗體(AMP514)。這些針對(duì)不同靶點(diǎn)的抗體為聯(lián)合治療提供了各種可能性。同時(shí)，阿斯利康創(chuàng)新醫(yī)藥部也有富有潛力的小分子腫瘤新藥進(jìn)展迅速，提供了更多抗體與小分子不同機(jī)制聯(lián)合治療的可能性。

　　默沙東 Keytruda(pembrolizumab)是美國(guó)上市的首個(gè) PD-1 抑制劑

　　2014年 9 月，美國(guó) FDA 通過(guò)加速批準(zhǔn)程序批準(zhǔn) Keytruda (pembrolizumab) 用于治療不再對(duì)其它藥物響應(yīng)的晚期或無(wú)法切除的黑色素瘤患者。FDA 對(duì) Keytruda 的批準(zhǔn)是按加速批準(zhǔn)計(jì)劃進(jìn)行的。這一計(jì)劃可以讓患者更早地獲取有前景的新藥，同時(shí)制藥公司要進(jìn)行驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)，因?yàn)樵谏嫫诨蚣膊∠嚓P(guān)癥狀方面的改善尚未確定。

　　Keytruda 是自 2011 年以來(lái)獲得批準(zhǔn)的第六款黑色素瘤治療藥物。目前，默沙東正在 30 多種不同類(lèi)型的癌癥中調(diào)查 Keytruda 的潛力，包括各類(lèi)血液癌癥、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、頭頸部癌癥。

　　百時(shí)美施貴寶 PD-1 抑制劑 Nivolumab 獲 FDA 批準(zhǔn)

　　2014年12月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了百時(shí)美施貴寶(BMS)PD-1 抑制劑 Nivolumab(商品名 Opdivo)作為末線藥物治療黑色素瘤。這比原計(jì)劃的 PDUFA 時(shí)間(2015 年 3 月) 提前三個(gè)多月，顯示 FDA 對(duì)真正創(chuàng)新藥物的友好態(tài)度。

　　這是 2011 年以來(lái)批準(zhǔn)的第七個(gè)黑色素瘤藥物，而 2011 年以前轉(zhuǎn)移黑色素瘤幾乎沒(méi)有治療辦法。這也是繼默沙東(Merck ＆ Co)Keytruda 之后第二個(gè)在美國(guó)上市的 PD-1 抑制劑。

　　早在2014年7月， Opdivo 就獲日本批準(zhǔn)，成為全球批準(zhǔn)的首個(gè) PD-1 抑制劑，用于治療不能手術(shù)切除黑色素瘤患者。此次獲得 FDA 的認(rèn)可真正加劇了 百時(shí)美施貴寶BMS 與默沙東之間 PD-1 抑制劑市場(chǎng)的戰(zhàn)爭(zhēng)。

　　據(jù)《華爾街日?qǐng)?bào)》報(bào)道，默沙東 Keytruda 的定價(jià)為每年 15 萬(wàn)美元，而 BMS 的 Opdivo 在日本的價(jià)格為每年 14.3 萬(wàn)美元。平均到每個(gè)月的話，兩者的藥價(jià)持平。

　　很顯然 ，默沙東 Keytruda與百時(shí)美施貴寶(BMS)的PD-1/PD-L1先后面市，在醫(yī)學(xué)界引起的重大突破及關(guān)注，令業(yè)界歡呼不已，經(jīng)過(guò)30年的發(fā)展才有現(xiàn)在的成就，不管怎么樣，最終受益的都是癌癥患者，給了很多無(wú)藥可用的晚期癌癥患者一個(gè)希望。

　　其中，接受PD-1免疫治療的李女士山東人，就是受益人之一，感觸很深，回想起之前絕望的心情，至少現(xiàn)在她對(duì)自己的病情得到控制，李女士一家人還是滿(mǎn)意的。

　　李女士42歲，“2016年3月因出現(xiàn)咳嗽、咳痰，活動(dòng)后胸悶憋氣等癥狀前往醫(yī)院就診，PET-CT發(fā)現(xiàn)左肺上葉舌段高代謝占位，考慮肺癌并累及斜裂胸膜，可見(jiàn)心包積液，右鎖骨上、縱隔及左肺門(mén)多發(fā)腫大淋巴結(jié)，考慮轉(zhuǎn)移”?？吹竭@個(gè)結(jié)果，整個(gè)家庭籠罩著陰霾，也主動(dòng)積極配合治療，這期間李女士做了6次培美曲賽＋卡鉑化療，副作用很大，并且化療效果耐受性一般，同時(shí)也用過(guò)靶向藥物治療過(guò)，結(jié)果也不太樂(lè)觀。后來(lái)無(wú)意從大夫那得知國(guó)外有種PD-1抑制劑治療的建議，且對(duì)治療她這個(gè)轉(zhuǎn)移性肺癌效果很好，副作用要小很多。

　　于是，她的家屬經(jīng)過(guò)多方打聽(tīng)，后來(lái)通過(guò)朋友介紹知道了云天慈航，也從網(wǎng)上經(jīng)過(guò)多方面的側(cè)面了解，聯(lián)系了云天慈航的黃先生，詳細(xì)的了解關(guān)于海外就醫(yī)配藥的全部詳細(xì)過(guò)程及保障性，經(jīng)過(guò)事前的多番溝通后，決定親自帶著病歷來(lái)一趟北京，到云天慈航辦公室再進(jìn)行一次詳細(xì)的面談，經(jīng)考慮到家人需要有人照顧，李女士的愛(ài)人與家人一起商議決定選程遠(yuǎn)程會(huì)診，由云天安排預(yù)約香港專(zhuān)家，確認(rèn)是否適合使用抗腫瘤藥物“PD-1治療”。

　　經(jīng)過(guò)2天預(yù)約的等待，結(jié)于等到結(jié)果，在2017年4月5號(hào)下午15：10進(jìn)行遠(yuǎn)程會(huì)診，經(jīng)香港醫(yī)院專(zhuān)家詳細(xì)了解病情與病歷資料后，出具了詳細(xì)治療的處方，結(jié)果是可以接受PD-1治療且希望大，以及用劑量，各種注意事項(xiàng)。一家人懸著的一顆心終于有著落，決定按大夫的指導(dǎo)用藥，先預(yù)約安排1療程的劑量治療。因?yàn)槔钆康腜D-L1蛋白表達(dá)率60%比較高，專(zhuān)家指導(dǎo)出，她這種情況適合用Keytruda PD-1治療。

　　就在4月7號(hào)上午11：30由云天慈航的工作人員將1個(gè)療程的用藥劑量，用PD-1特制專(zhuān)用保溫箱，訂當(dāng)天的飛機(jī)飛到山東青島，將1個(gè)療程的藥品親自送到李女士的手里。并且叮囑李女士將藥品放到冰箱里，需要使用的時(shí)候再拿出來(lái)。

　　因?yàn)镻D-1抑制劑對(duì)注射速度要求比較高，所以香港專(zhuān)家建議患者最好住院接受注射，方便主治醫(yī)生及時(shí)對(duì)PD-1抑制劑的副作用作出反應(yīng)。如果可以最好是使用微泵注射，也可以混合在生理鹽水里靜脈注射，在注射期間一定要注意速度要慢，以每60分鐘50mg的速度注射。

　　由于PD-1抑制劑是一種針劑，必須使用微泵注射，或是溶解于100ml的葡萄糖水或者生理鹽水中注射，對(duì)注射時(shí)間也是有要求，因此李女士在醫(yī)生的指導(dǎo)下，4月8號(hào)李女士就在住院的醫(yī)院開(kāi)始使用，注射后的第二天，接到李女士家屬的電話，目前身體沒(méi)感受到什么副用作，反而比沒(méi)注射前感受要好些，同時(shí)他們也很感謝并認(rèn)同云天慈航工作人員的認(rèn)真負(fù)責(zé)，服務(wù)到位，高效率等為患者爭(zhēng)取寶貴的治療時(shí)間。