前言:

2022年2月10日,專注腫瘤免疫治療和ADC藥物領(lǐng)域的生物醫(yī)藥企業(yè)樂普生物-B02157.HK開始招股。這意味著港股市場將迎來另一只商業(yè)化前景廣闊的生物科技公司。

據(jù)招股書顯示,樂普生物將全球發(fā)售1.2688億股H股,其中1.142億股H股將作為國際發(fā)售,約占發(fā)售股份總數(shù)的90,剩余1268.8萬股H股將于香港公開發(fā)售,約占總發(fā)售股份總數(shù)的10;每股H股發(fā)行價(jià)不超過7.38港元;預(yù)計(jì)將于2022年2月23日星期三在港交所主板上市交易。

實(shí)際上,自成立以來,樂普生物自主開發(fā)了多個(gè)腫瘤產(chǎn)品管線處于首創(chuàng)或領(lǐng)先的候選藥物,是國內(nèi)腫瘤治療領(lǐng)域正不斷崛起的生物制藥企業(yè),亦是國內(nèi)外知名長線醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金和機(jī)構(gòu)投資者追捧的對(duì)象。

在IPO之前,樂普生物就獲包括平安、陽光人壽、國投創(chuàng)合、上海生物醫(yī)藥基金等多家知名醫(yī)療投資基金和投資機(jī)構(gòu)高度認(rèn)可,為樂普生物成長為ADC行業(yè)領(lǐng)軍者給予最大的支持。

從企業(yè)自身角度來看,多方資本追捧樂普生物,是看中其以自身強(qiáng)大創(chuàng)新和研發(fā)實(shí)力打造的護(hù)城河,正隨著商業(yè)化進(jìn)程加快,企業(yè)內(nèi)在價(jià)值不斷凸顯。與此同時(shí),豐富管線及強(qiáng)大創(chuàng)新能力,讓樂普生物具備成長龍頭的潛質(zhì)及條件。

樂普生物的強(qiáng)大護(hù)城河

作為一家立足中國、面向全球的創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)型生物制藥公司,樂普生物憑借對(duì)癌癥靶向療法及免疫療法的深厚知識(shí)、經(jīng)驗(yàn)及洞察力,打造了三個(gè)針對(duì)不同生物療法的領(lǐng)先技術(shù)平臺(tái),即抗體藥物偶聯(lián)物ADC技術(shù)平臺(tái)、抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)、具備先進(jìn)工藝的分析開發(fā)平臺(tái)。

依托這三大技術(shù)平臺(tái),樂普生物不僅擁有一套領(lǐng)先的腫瘤治療基礎(chǔ)性技術(shù)解決方案,還構(gòu)建了一個(gè)全面一體化、端到端的研發(fā)和生產(chǎn)平臺(tái),覆蓋至生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的各項(xiàng)關(guān)鍵職能,包括藥物發(fā)現(xiàn)、臨床開發(fā)、CMC及符合GMP的生產(chǎn)。其中,在研究領(lǐng)域,樂普生物已經(jīng)在腫瘤免疫療法PD-1/PD-L1、ADC、溶瘤病毒OV及聯(lián)合療法領(lǐng)域,構(gòu)建了強(qiáng)大的“護(hù)城河”。

就腫瘤免疫療法領(lǐng)域而言,在三大先進(jìn)的技術(shù)平臺(tái)加持下,樂普生物在PD-1/PD-L1單抗市場中的核心候選產(chǎn)品HX008已經(jīng)進(jìn)入報(bào)產(chǎn)階段,公司有望成為新一批分羹PD-1單抗市場紅利的生物科技企業(yè)。

樂普生物PD-1/PD-L1療法領(lǐng)域的在研管線的臨床進(jìn)度

圖源:招股書

據(jù)招股書顯示,針對(duì)黑色素瘤及MSI-H/dMMR實(shí)體瘤PD-1候選藥物HX008已經(jīng)進(jìn)入了NDA的申請(qǐng),并獲得優(yōu)先審評(píng)資格。這意味著HX008商業(yè)化,已經(jīng)進(jìn)入倒計(jì)時(shí)。

就ADC藥物領(lǐng)域而言,基于強(qiáng)大的創(chuàng)新能力及研發(fā)實(shí)力,樂普生物已經(jīng)是當(dāng)前ADC靶向療法領(lǐng)域的“杠把子”,即領(lǐng)軍者。

樂普生物ADC藥物領(lǐng)域在研管線的臨床進(jìn)度

圖源:招股書

據(jù)招股書顯示,樂普生物已有5款A(yù)DC產(chǎn)品處于臨床階段。從臨床階段ADC管線數(shù)量來看,樂普生物已經(jīng)遙遙領(lǐng)先于其他同類企業(yè),是目前國產(chǎn)ADC領(lǐng)域的龍頭企業(yè)。

基于在ADC藥物領(lǐng)域的先發(fā)優(yōu)勢,樂普生物也將在研的ADC候選藥物,視為公司靶向療法的核心,亦是公司未來可持續(xù)開發(fā)及商業(yè)化的重要拼圖之一。

就溶瘤病毒及管線聯(lián)合療法領(lǐng)域而言,基于技術(shù)平臺(tái)成功的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),樂普生物在OV及管線聯(lián)合療法領(lǐng)域擁有多項(xiàng)建設(shè)性的成果及先發(fā)優(yōu)勢。

溶瘤病毒的在研管線

圖源:招股書

管線聯(lián)合療法及臨床前候選藥物的在研管線

圖源:招股書

以CG0070為例,CG0070是一款臨床開發(fā)階段進(jìn)度處于領(lǐng)先的治療膀胱癌的溶瘤腺病毒、從CGOncology許可引進(jìn)之后,樂普生物便擁有CG0070在中國進(jìn)行開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。

目前,全球僅有兩種用于膀胱癌的溶瘤病毒療法的在研管線。其中,樂普生物CG00700占有一席。這意味著公司未來有望憑借CG00700先發(fā)優(yōu)勢,在國內(nèi)膀胱癌的溶瘤病毒市場中擁有絕對(duì)產(chǎn)品溢價(jià)權(quán)及市場份額。

基于在PD-1/PD-L1、ADC、溶瘤病毒OV及聯(lián)合療法領(lǐng)域構(gòu)建了多個(gè)腫瘤產(chǎn)品管線,樂普生物成為當(dāng)前港股市場稀缺的投資標(biāo)的。

根據(jù)弗若斯特沙利文的資料,樂普生物是中國唯一一家既有NDA報(bào)產(chǎn)階段PD-1單抗,又擁有多個(gè)臨床II期ADC管線產(chǎn)品,同時(shí)還擁有極具潛力的溶瘤病毒藥物的公司。隨著樂普生物在港交所主板上市,也標(biāo)志著港股市場將迎來同時(shí)擁有PD-1/PD-L1、ADC、溶瘤病毒OV及管線聯(lián)合療法三大護(hù)城河的生物科技公司的加入,其獨(dú)特的稀缺性和市場競爭力,有望成為港股生物科技板塊首選的優(yōu)質(zhì)投資標(biāo)的股。

某些層面上講,正是基于獨(dú)特的投資稀缺性和強(qiáng)大的市場競爭力,樂普生物才能在IPO前后持續(xù)獲得多路資本青睞及支持。

研發(fā)管線商業(yè)化迸發(fā)期將至,樂普生物成長可期

如果說又深又寬的PD-1/PD-L1、ADC、溶瘤病毒OV三大護(hù)城河,是樂普生物獲多家知名投資機(jī)構(gòu)青睞的重要考量因素。那么,多款腫瘤候選藥物即將進(jìn)入商業(yè)化迸發(fā)期,則是投資機(jī)構(gòu)在招股階段,選擇持續(xù)加碼樂普生物的重要投資邏輯之一。

截至2022年2月1日,樂普生物已啟動(dòng)28項(xiàng)臨床試驗(yàn),其中三項(xiàng)已進(jìn)入注冊(cè)性試驗(yàn)階段及兩項(xiàng)正在美國進(jìn)行。其中,上述提及的已經(jīng)進(jìn)入商業(yè)化倒計(jì)時(shí)的HX008,有望率先實(shí)現(xiàn)盈利貢獻(xiàn)。

作為廣譜抗癌藥,PD-1/PD-L1市場潛力巨大。目前全世界賣得最好的PD-1默沙東的K藥,2020年全球大賣143.8億美元;2018年末上市的信達(dá)生物信迪利單抗2019年銷售額約人民幣10.16億元,2020年銷售額約人民幣22.9億元。

目前,HX008不僅是樂普生物打開市場的鑰匙,更是公司管線的支柱及深耕腫瘤免疫治療領(lǐng)域的基石。HX008是一款針對(duì)人PD-1的人源化單克隆抗體,也是樂普生物即將商業(yè)化的第一個(gè)拳頭產(chǎn)品。

從臨床試驗(yàn)結(jié)果來看,HX008在臨床療效、半衰期等方面的擁有獨(dú)特優(yōu)勢。以臨床療效為例,對(duì)比其他已上市的針對(duì)相同適應(yīng)癥的PD-1單克隆抗體的療效數(shù)據(jù),HX008針對(duì)MSI-H/dMMR實(shí)體瘤和胃癌的ORR和DCR均在一定程度上優(yōu)于目前已上市的產(chǎn)品。

HX008及競爭產(chǎn)品治療MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的療效數(shù)據(jù)比較:

圖源:招股書

此外,相比于部分同類藥物每兩周一次的給藥方案,HX008每三周一次的給藥方式更加便捷,患者依從性更優(yōu),這勢必會(huì)將增強(qiáng)產(chǎn)品上市后的競爭力,進(jìn)而推動(dòng)樂普生物快速獲取可觀市場份額,并站穩(wěn)腳跟。

據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示,中國黑色素瘤市場的規(guī)模2030年將達(dá)到人民幣28億元,2020至2030年的CAGR達(dá)7.18。而MSI-H/dMMR實(shí)體瘤的市場規(guī)模到2030年將增長至48.65億元,2020至2030年的CAGR達(dá)17.14?？焖僭鲩L的市場意味著在HX008上市后,持續(xù)放量的空間廣闊。此外,隨著后續(xù)適應(yīng)癥的臨床推進(jìn)與上市,HX008有望持續(xù)創(chuàng)造更多價(jià)值。

除了HX008外,樂普生物在ADC藥物領(lǐng)域多款核心產(chǎn)品,不僅先發(fā)優(yōu)勢明顯,而且商業(yè)化前景更加廣闊,更是其未來成長為全球知名生物制藥公司重要籌碼。

據(jù)招股書顯示,樂普生物已經(jīng)開發(fā)了5款A(yù)DC候選藥物,5款產(chǎn)品分別為MRG001、MRG002、MRG003、MRG004A和CMG901。

目前,這5款產(chǎn)品均在各自細(xì)分技術(shù)領(lǐng)域占據(jù)核心的位置。其中,MRG002、MRG003兩款核心產(chǎn)品競爭優(yōu)勢及發(fā)展前景最為顯著,而且是商業(yè)化進(jìn)展快的ADC產(chǎn)品。

MRG002是HER2靶向的創(chuàng)新ADC產(chǎn)品。目前,MRG002各項(xiàng)適應(yīng)癥均已處于臨床II期,臨床進(jìn)度穩(wěn)步推進(jìn)。

與競爭性HER2靶向ADC產(chǎn)品相比,MRG002在安全性、療效及藥代動(dòng)力學(xué)方面的競爭優(yōu)勢非常明顯。例如,在中國Ia期劑量遞增階段中,MRG002在經(jīng)大量既往治療的罹患HER2陽性乳腺癌、唾液腺癌、結(jié)直腸癌及胃癌的療效可評(píng)估患者中的ORR為45.5及DCR為81.8,并且具有可控的安全性及耐受性。

目前ADC療法對(duì)HER2表達(dá)癌癥的商業(yè)價(jià)值已被市場廣泛認(rèn)可,全球范圍內(nèi)僅有三款該類ADC藥物獲批,整個(gè)賽道仍處于藍(lán)海階段。不同的是,已上市的產(chǎn)品或多或少均存在不足之處,如T-DM1僅被批準(zhǔn)用于乳腺癌,而未被批準(zhǔn)用于胃癌,而MRG002則能彌補(bǔ)已上市產(chǎn)品的不足之處例如,在乳腺癌PDX模型上優(yōu)于T-DM1的療效,并擁有更高的安全性及耐受性。在此背景之下,MRG002有望憑借良好的臨床表現(xiàn),實(shí)現(xiàn)拐彎超車,成為ADC藥物領(lǐng)域另一款爆款產(chǎn)品。

更值得投資者注意的是,另一款A(yù)DC核心產(chǎn)品MRG003的競爭優(yōu)勢更加明顯。MRG003是目前國內(nèi)進(jìn)度領(lǐng)先的處于臨床研究階段的靶向EGFR的ADC藥物,于2019年獲得中國“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的認(rèn)可。

因國內(nèi)尚無獲批準(zhǔn)的靶向EGFR的ADC藥物,MRG003有望憑借先發(fā)優(yōu)勢及良好的臨床表現(xiàn),搶占市場機(jī)遇。

據(jù)臨床研究表明,相較于已上市的一種EGFR單克隆抗體產(chǎn)品復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性的晚期HNSCC二線治療,MRG003有良好的安全性及有效性,在療效可評(píng)估患者群體中,EGFR陽性的復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性HNSCC患者中的證實(shí)ORR為40.0;EGFR陽性的復(fù)發(fā)性和轉(zhuǎn)移性NPC患者中的證實(shí)ORR為44.4。

不僅如此,臨床前研究結(jié)果顯示,MRG003具有KRAS突變的結(jié)直腸癌動(dòng)物模型以及對(duì)奧希替尼有獲得性耐藥的具有EGFR突變的NSCLC模型中展現(xiàn)顯著的藥效。

目前,MRG003的臨床進(jìn)展非常順利,在HNSCC、NPC、NSCLC、BTC等適應(yīng)癥上均已處于臨床II期。

從適應(yīng)癥市場前景來看,MRG003未來發(fā)展前景非?？善?未來市場規(guī)模將達(dá)千億。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料,2020年中國頭頸癌市場規(guī)模為人民幣30億元,預(yù)計(jì)至2025年及2030年將分別達(dá)到人民幣74億元及人民幣130億元。2020年中國鼻咽癌市場規(guī)模為人民幣6億元,預(yù)計(jì)至2025年及2030年將分別達(dá)到人民幣16億元及人民幣28億元。2020年中國NSCLC市場規(guī)模為人民幣423億元,預(yù)計(jì)2025年及2030年將分別達(dá)到人民幣1,117億元及人民幣1,775億元。

為了最大限度滿足多款管線商業(yè)化,樂普生物此次赴港上市的目的也很明確,籌集的資金,加速推進(jìn)公司多個(gè)生物創(chuàng)新藥的研發(fā)、臨床試驗(yàn)和產(chǎn)品上市。其中,很大一部分商業(yè)化資金將用于HX008、LP002、MRG002、MRG003這四款競爭力強(qiáng)勁且商業(yè)化前景廣闊的核心產(chǎn)品。

尾語:

以研發(fā)管線深度與廣度論英雄的資本市場,手握即將商業(yè)化的PD-1單抗,身背5款發(fā)展?jié)摿薮蟮膭?chuàng)新ADC,又聯(lián)合知名藥企共拓溶瘤病毒新賽道的樂普生物,顯然已經(jīng)具備成長為國內(nèi)領(lǐng)先的生物制藥公司的潛質(zhì)及條件。

向前看,隨著樂普生物此次籌資,全面加速核心產(chǎn)品商業(yè)化,公司有望加速兌現(xiàn)市場給予的盈利預(yù)期,迎來戴維斯雙擊時(shí)刻。

文:一枝